В Германии и в мире стремительно распространяются мутировавшие варианты Sars-CoV-2. Одновременно растут опасения, что разрешенные к применению вакцины окажутся малоэффективными или бесполезными в борьбе с ними. Эксперты рассказывают о положении дел на фронте борьбы с коронавирусом.
Вирус переходит в наступление
Появление мутаций Sars-CoV-2 для специалистов отнюдь не является неожиданностью. Он относится к РНК-вирусам, которым вообще свойственно очень быстро меняться. Мутации, имеющие решающее значение для распространения коронавируса, происходят в спайк-протеине, посредством которого он прикрепляется к ACE2-рецептору клеток. В принципе, особо важны два вида мутаций. Первые упрощают прикрепление, что делает вирус еще более заразным. Вторые препятствуют антителам, пытающимся предотвратить прикрепление вируса.
Наиболее известен британский вариант B.1.1.7 с мутацией N501Y, который, попав в Германию, стал доминирующим в стране буквально за несколько недель. Согласно результатам анализа Лондонской школы гигиены и тропической медицины, в Англии этот вариант оказался на 77% заразнее исходного вируса. Та же мутация свойственна еще более опасному варианту B.1.351, открытому в Южной Африке в декабре прошлого года. Многие исследования указывают на то, что южноафриканский вариант способен «уходить» из-под удара антител. Однако антитела представляют собой лишь часть иммунного ответа организма на Sars-CoV-2.
Наиболее проблематичной с точки зрения вакцинации является мутация E484K, затрагивающая домен, отвечающий за прикрепление вируса к рецептору клетки (RBD). Мутации, происходящие в этом участке генома, в наибольшей степени влияют на антитела и нейтрализацию вируса, указывают американские ученые из университета Сиэтла. В опытах с сыворотками крови пациентов, выздоровевших от Covid-19, мутация E484K вдесятеро ослабляла действие антител. К сходным выводам пришли и специалисты из Колумбийского университета в Нью-Йорке. Помимо N501Y и E484K, варианту B.1.351 свойственна еще одна мутация в RBD, которая, по данным американских ученых из университета Эль-Пасо в Техасе, также может ограничивать эффективность антител, а именно K417N/T. Возможно, решающее значение имеют не отдельные мутации, а их сочетание.
Ослабленный эффект
Американские ученые из Гарвардской медицинской школы в Бостоне испытали вакцины Biontech и Moderna на пробах крови 99 лиц, получивших одну или две дозы препарата. При этом они использовали не настоящие коронавирусы, а выращенные в лаборатории псевдовирусы. Оказалось, что обе мРНК-вакцины настолько хорошо действуют против дикого типа вируса и варианта B.1.1.7, что уже введение одной дозы обеспечивает высокий уровень защиты. Прочие мутанты эти вакцины нейтрализуют менее эффективно, но достаточно хорошо.
Однако против варианта B.1.351 одна доза вообще не действовала, да и после второй дозы формируемая в организме иммунная защита оказалась достаточно слабой. Впрочем, это еще не означает, что против реального вируса вакцины окажутся вдесятеро менее эффективными, объясняют специалисты из университета Сиэтла. Ведь большинство людей продуцируют антитела не против одного «шипика» вирусного протеина, а против нескольких. Сотрудники фирм Biontech и Pfizer подтвердили, что их вакцина нейтрализует вирус с мутацией E484K «несколько слабее», чем вирус дикого типа. Правда, руководитель Biontech Угур Шахин указал на возможное повышение эффективности вакцины за счет повышения концентрации антител, или титра. Его мнение разделяют и ученые Icahn School of Medicine at Mount Sinai. Они считают, что достаточная степень защиты может быть достигнута только после второй прививки и не советуют ограничиваться одной дозой по причине недостатка вакцины.
Предварительные исследования, проведенные сотрудниками фирмы Moderna, свидетельствуют, что из-за мутации E-484K ее вакцина действует против варианта B.1.351 примерно вшестеро слабее, чем против исходного вируса. Тем не менее, Moderna рассчитывает, что концентрация антител будет достаточно высокой, чтобы защитить вакцинированных от южноафриканского варианта, однако, обеспечит менее продолжительный иммунитет от мутировавшего вируса.
Лимфоциты на страже
Таким образом, вакцинация, возможно, не сможет предотвратить заражение более агрессивными вариантами коронавируса, но позволит избежать тяжелого протекания болезни. Это связано не только и не обязательно с антителами. Ведь иммунный ответ обеспечивают и Т-лимфоциты, или клетки-убийцы, распознающие пораженные клетки по фрагментам вируса на внешней стороне оболочки и уничтожающие их. На защиту от коронавируса посредством Т-лимфоцитов известные мутации, очевидно, вообще не влияют. Исследования, проведенные в университетской клинике Тюбингена, свидетельствуют, что Т-лимфоциты активно реагируют на Sars-CoV-2 и через шесть месяцев после инфекции.
Да и Угур Шахин на состоявшемся в начале марта симпозиуме сообщил, что защитный эффект вакцины прослеживался уже через 14 дней после введения первой дозы препарата, когда у вакцинированных еще не сформировался достаточно высокий уровень антител. Это происходило благодаря Т-лимфоцитам, которые действовали очень эффективно. Поэтому участники симпозиума пришли к выводу, что вакцинированные, возможно, смогут заразиться новыми вариантами вируса, но вероятность того, что многие из них заболеют в тяжелой форме, очень мала.
Спорный препарат
Защитное действие векторной вакцины Oxford-AstraZeneca, по данным предварительных исследований Johannesburger Wits Vaccines and Infectious Diseases Analytics (VIDA), по отношению к варианту B.1.351 Sars-CoV-2 является «минимальным». Тем не менее, вакцину AstraZeneca не стоит полностью списывать со счетов. Сформировавшиеся после вакцинации антитела все же распознают фрагменты мутировавшего вируса и блокируют их, объясняют сотрудники британского Института биомедицинских наук. А по данным ученых из University of Texas Medical Branch, введение препарата AstraZeneca резко снижает количество случаев тяжелого протекания болезни, что намного лучше, чем отсутствие вакцинации.
Кстати, согласно опубликованным в «Aerztezeitung» результатам исследований, проведенных в южноафриканском университете Witwatersrand, векторная вакцина фирмы Johnson & Johnson при испытании ее в Южной Африке также оказалась менее эффективной при легких случаях болезни, но надежно защищала от госпитализаций и летальных исходов. Ученые предполагают, что обе эти векторные вакцины порождают в организме сходный иммунный ответ.
Комбинированные мутанты
К счастью, несмотря на обнаруживаемые мутации коронавируса, дело еще не дошло до появления варианта, против которого окажутся бессильными все зарегистрированные в настоящее время вакцины. Так, ученые считают, что одному из самых опасных бразильскому варианту Р1, заражающему даже тех, кто уже однажды переболел, свойственны те же мутации, что и B.1.351. И недавно сотрудники биомедицинского института Fiocruz в Рио-де-Жанейро, ссылаясь на результаты актуального исследования, сообщили, что против Р1 эффективна даже вакцина AstraZeneca.
По мнению ученых, не станет исключением и впервые выявленный недавно в Германии «комбинированный мутант», объединяющий в себе мутации B.1.1.7, P1 и B.1.351. Эпидемиолог Тимо Ульрихс считает, что по отношению к этому варианту вакцины, вероятно, будут действовать слабее. Тем не менее, их эффективность будет достаточно высока для достижения коллективного иммунитета.
Усовершенствованные продукты
Если для борьбы с коронавирусом все-таки понадобятся новые вакцины, производители, очевидно, смогут разработать их намного быстрее, чем первоначальные. Особенно усовершенствование мРНК-вакцин, по оценкам экспертов, займет от полутора до трех месяцев. При этом усовершенствованные вакцины не придется регистрировать заново. Согласно заявлению президента Института вакцин и биомедицинских препаратов им. Пауля Эрлиха, для регистрации вакцин достаточно будет лишь учесть новые компоненты, добавляемые в существующие препараты, а для допуска их к использованию не потребуются новые широкомасштабные исследования.
Владимир Мамона, журнал „Neue Zeiten“ №04 (238) 2021
