Сегодня в Германии и в мире проходит клинические испытания целый ряд Antisense-Wirkstoffe — это лекарственные препараты, предотвращающие образование вредоносных белков в организме пациентов.
Рак без защиты
Белки выполняют в организме множество разных функций: управляют химическими реакциями, защищают от возбудителей болезней, защищают от клеточных ядов. Не удивительно, что отсутствие, недостаток или, наоборот, избыток определенного белка может стать причиной болезни.
Синтез любого белка контролируется определенным геном или совокупностью генов, являющихся частью наследственного материала. Механизм действия медицинских препаратов нового поколения – Antisense-Wirkstoffe – состоит в том, что они целенаправленно прикрепляются к конкретному гену или его участку и тем самым блокируют синтез определенного белка. Таким образом, они занимают промежуточное положение между классическими медикаментами, направленными против самого болезнетворного белка, и генной терапией, подразумевающей изменение генетического кода.
В настоящее время в Европе еще нет медикаментов на основе Antisense-Wirkstoffe, разрешенных к широкому применению в медицинской практике, однако, клинические испытания проходят как минимум 14 подобных препаратов. К числу наиболее изученных относится действующее вещество Custirsen, предназначенное для лечения рака простаты на поздних стадиях. Оно направлено против белка Clusterin, защищающего злокачественные клетки от лекарств, используемых для борьбы с раком. Custirsen проходит клинические испытания, в которых участвуют 1000 тяжело больных мужчин из разных стран мира. Медики надеются, что блокирование защитного белка снова сделает злокачественные клетки чувствительными к противораковым препаратам, объясняет руководитель исследований д-р Борис Хадашик из университетской клиники Хайдельберга. Не исключено, что впоследствии Custirsen можно будет использовать и для борьбы с другими видами опухолей, поскольку соответствующий защитный механизм используют многие разновидности злокачественных клеток.
Многоцелевая разработка
В настоящее время над разработкой Antisense-Wirkstoffe работают многие крупные фармацевтические фирмы. В принципе, можно синтезировать действующее вещество, предотвращающее синтез в организме любого желаемого белка. Специалисты научились создавать устойчивые Antisense-молекулы, устроенные таким образом, что их действующие вещества проникают в ядро клетки, находят участок гена, содержащий информацию о строении защитного белка, и прикрепляются к нему, блокируя синтез, сообщает профессор Тео Дингерман, бывший руководитель Института фармацевтической биологии при университете Франкфурта. В настоящее время клинические испытания проходят действующие вещества, направленные не только против онкологических, но и против ряда других серьезных заболеваний. Медики надеются использовать их для борьбы с рассеянным склерозом (multiple Sklerose), боковым амиотрофическим склерозом (аmyotrophe Lateralsklerose – ALS), ревматоидным артритом (rheumatoide Arthritis), синдромом Дюшена – формой прогрессивной мышечной дистрофии (Duchenne Muskelschwäche) и болезнью Альцгеймера.
В январе 2013 года в США был допущен к применению один из первых Antisense-Wirkstoffe – препарат для снижения содержания холестерина Mipomersen. Его разрешили использовать для лечения пациентов с повышенным уровнем холестерина, обусловленным генетическими факторами, и под постоянным медицинским контролем и при соблюдении строгих требований безопасности. Однако Европейское агентство по лекарственным препаратам (EMA) в марте того же года отказало Mipomersen в допуске. Эксперты ЕМА сочли риск для сердца и печени более существенным, чем польза, которую он в состоянии принести.
Прорыв в неврологии
Одной из наиболее перспективных областей использования Antisense-Wirkstoffe являются редкие неврологические заболевания, для которых до сих пор практически не существовало эффективных форм терапии. Это, прежде всего, спинальная атрофия мышц (spinale Muskelatrophie – SMA), которой страдают от 3 до 8 из 100 тыс. человек, и хорея Хантингтона (Chorea Huntington), или «виттова пляска», поражающая 5-10 человек из 100 тыс.
Особенно впечатляющими оказались успехи по лечению младенцев, больных SMA. В наиболее тяжелом случае, SMA типа I, поражающей одного из 6-10 тыс. новорожденных, симптомы проявляются уже через несколько недель после появления на свет. У малышей почти не функционируют мышцы, так что они не в состоянии ползать, сидеть, самостоятельно пить, а иногда и дышать, часто нуждаются в искусственной вентиляции легких и обычно не доживают до двух лет. При SMA типа II дети живут дольше, но остаются прикованными к инвалидной коляске. Только больные SMA типа III и IV могут вести более или менее нормальную жизнь благодаря физиотерапии и ортопедическим операциям.
В августе 2016 года в Германии начались клинические испытания на 122 младенцах, больных SMA, препарата Nursinersen, вводимого в позвоночный канал. Испытания пришлось прекратить досрочно. Препарат оказался настолько эффективным, что медики сочли неэтичным давать малышам из контрольной группы плацебо вместо лекарства, способного существенно улучшить их состояние.
Разработчик Nusinersen, американская фирма Biogen, уже обратилась за разрешением на допуск препарата в медицинскую практику в американское и европейское агентства по лекарственным препаратам. Оба ведомства поставили заявку Biogen на одно из первых мест в списке приоритетов. А в Германии была принята программа для особо тяжелых случаев (Haertefallprogramm), в рамках которой тяжело больные пациенты по согласованию со специалистами могут претендовать на лечение этим препаратом в клиниках Эссена, Фрайбурга и Мюнхена.
На препарат IONIS-HTTRx из группы Antisense-Wirkstoffe в будущем могут надеяться и взрослые с хореей Хантингтона, у которых развиваются психиатрические симптомы, когнитивные дефекты и нарушения моторики. Американские ученые в опытах на приматах установили, что инъекция его в спинномозговую жидкость вдвое уменьшает содержание болезнетворных протеинов в различных регионах мозга.
